La creación del monasterio tiene su origen en 1.324. Según Ángel Vaca (1991, Sánchez y otros (1996), Clemente VI concede dispensa para contraer matrimonio a D. Fernando de Osorio con doña Inés de la Cerda, señora de Bembibre y biznieta de Alfonso X el Sabio, ya que eran primos en cuarto lugar. Les impone la condición de fundar un monasterio de monjas de clausura en Villalobos.
La iglesia es muy luminosa debido a amplias ventanales con vidrieras, a la elegancia de los arcos torales pintados con grecas de color dorado. En el retablo, presidido por la Inmaculada, junto al altar mayor destaca ‘aparte de la virgen, San José y el Niño, Cristo crucificado y otras imágenes. De las paredes laterales, profusamente embellecidas con numerosos adornos de motivos religiosos, destaco por su importancia la escultura de una imagen de la virgen María que asienta sus pies en un dragón. Los sepulcros de los fundadores Doña Inés y Don Fernando constituyen uno de los motivos más representativos de la iglesia. Contigua a la iglesia y separada por una puerta de hierro, hacia el interior se encuentra una capilla menor y el coro de estilo clásico. Desde este claustro se observa la espléndida arquitectura del campanario.