Este monasterio se fundó el 3 de abril de 1546, por doña Antonia Enríquez Orense, mujer adinerada de la villa de Sahagún que luego sería la primera abadesa del cenobio.
La Iglesia de Santa Cruz tiene varios retablos, pero el de la cabecera (Retablo de la capilla de las Benedictinas), es una obra extraordinaria de escultura y de pintura. Hay que hacer mención de los Sepulcros Reales, Alfonso VI y sus cuatro esposas. El Museo tiene varias estancias. En la primera la Virgen Peregrina, escultura de Luisa Roldán. En otra, Capiteles Medievales, pinturas y tallas de los s. XVI y XVII. Tallas barrocas, trozos de retablos, Custodia de Enrique Arfe. Poseen además una escultura poco conocida de Nuestra Señora del Amparo. Las religiosas guían y explican el Museo, porque son propietarias o guardianas de todas las obras.
Otorgado un «Solete» de la guía gastronómica Repsol en el año 2.025. Pone en valor los dulces artesanos que por su tradición y gran calidad se elaboran en el obrador de este monasterio.